明初谋士刘伯温因朱元璋猜忌，积怨之下意外开启跨时空“天机感应”，窥见三国诸葛亮受刘备全然信任，心生妒恨，竟以风水秘术逆改蜀汉国运，致关羽败走麦城、张飞被手下心腹范强张达杀害，刘备白帝城托孤，意图摧毁诸葛亮毕生心血。诸葛亮察觉天机异动，以其人之道还治其人之身，借明初政局动荡反向布局，蓝玉案、胡惟庸案、庆功楼大火等接连爆发，重创刘伯温与朱元璋势力。两位旷世奇才展开一场跨越千年的“天机博弈”，最终刘伯温在诸葛亮留下的石碑谶语刺激下心神崩溃，被朱元璋赐死，徒留一段因妒生恨、终成宿命悲歌的天机之仇。
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